CK5/6 和Ki67 表达与乳腺癌分子病理特征关系的临床分析

doi:10.3877/cma. j. issn.1674-0807.2015.06.007

目的

研究CK 5/6 和Ki67 在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。

方法

回顾性收集2011 年2 月至2014 年7 月在河南科技大学第一附属医院接受改良根治术的乳腺癌患者109 例,用免疫组织化学法检测癌组织CK5/6 和Ki67 表达,分析其与乳腺癌分子病理特征的关系。计数资料采用χ²检验或Fisher 确切概率法,相关性分析采用Spearman 相关分析,并用Logistic 回归分析CK5/6 表达的独立影响因素。

结果

109 例乳腺癌组织中CK5/6 和Ki67 表达率分别为22.02%(24/109)、62.04%(67/108,1 例表达未能判断);三阴性乳腺癌(TNBC)中CK5/6 表达率为62.2%(23/37),显著高于非TNBC的4.6%(3/66)(χ²=41.708,P＜0.001);Ki67 表达在分子分型间差异无统计学意义(χ² =0.147,P＜0.001)。 CK5/6 表达与ER、PR 及E-钙黏蛋白表达负相关(r=-0.505、-0.417、-0.239,P 均＜0.050),而ER 缺失是影响CK5/6 表达的独立因素(OR=0.099,95%CI=0.023 ～0.424)。基底样型乳腺癌(BLBC)(TNBC-CK5/6+)的E-钙黏蛋白表达显著低于非BLBC(χ²=6.669,P=0.010)。在TNBC,仅Ki67 与组织学分级正相关外(r=0.354,P=0.043)。

结论

CK5/6 表达标记的BLBC 易发生侵袭转移的特性可能与E-钙黏蛋白表达缺失有关,而Ki67 表达可能不是识别BLBC 生物学特性的分子标记。

关键词: 乳腺肿瘤, 角蛋白质类, Ki-67 抗原, 分子分型

Objective

To study the expression of cytokeratin 5/6 (CK5/6) and Ki67 in breast cancer and clinical significance.

Methods

The clinical data of 109 breast cancer patients treated with modified radical mastectomy in the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology from February 2011 to July 2014 were retrospectively collected. The expressions of CK5/6 and Ki67 in breast cancer tissues were detected by immunohistochemical staining, and their association with molecular pathological features of breast cancer was analyzed. Numeration data was processed using χ² test or Fisher's exact test, correlation analysis was performed using Spearman method, and Logistic regression was used for analyzing the independent factors in CK5/6 expression.

Results

The positive rates of CK5/6 and Ki67 expression in breast cancer tissue were 22.02% (24/109) and 62.04% (67/108, one case was not detected) respectively. The positive rate of CK5/6 expression was 62.2% (23/37) in triple negative breast cancer (TNBC), significantly higher than that in non-TNBC (χ² =41.708, P＜0.001); while the expression of Ki67 presented no statistical difference in different molecular subtypes of breast cancer(χ² = 0.147,P ＜0.001). CK5/6 expression was negatively correlated with ER, PR, and E-cadherin expression in breast cancer (r=-0.505, -0.417, -0.239,all P ＜0.050). Moreover, the deficiency of ER expression was an independent factor influencing CK5/6 expression(OR=0.099,95% CI=0.023-0.424). Ki67 expression was not correlated with other molecular markers including ER, PR, HER-2 and E-cadherin. The expression of E-cadherin in basal-like breast cancer (BLBC)was significantly lower than that in non-BLBC (χ²=6.669,P=0.010). In TNBC, the expressions of CK5/6 and Ki67 were positively associated with Ki67 and histological grade (r=0.354, P=0.043).

Conclusion

The malignant biological features of invasion and metastasis in BLBC with CK5/6 positive expression may be related with E-cadherin expression deficiency, while Ki67 expression may not be a molecular marker to identify BLBC.

Key words: Breast neoplasms, Keratins, Ki-67 antigen, Molecular typing

表1 影响乳腺癌CK5/6 表达的分子指标Logistic 回归变量赋值表

变量	变量分类及赋值
CK5/6	阴性=1,阳性=2
Ki67	阴性=1,阳性=2
HER-2	阴性=1,阳性=2
ER	阴性=1,阳性=2
PR	阴性=1,阳性=2
E-钙黏蛋白	阴性=1,阳性=2

表1 影响乳腺癌CK5/6 表达的分子指标Logistic 回归变量赋值表

变量	变量分类及赋值
CK5/6	阴性=1,阳性=2
Ki67	阴性=1,阳性=2
HER-2	阴性=1,阳性=2
ER	阴性=1,阳性=2
PR	阴性=1,阳性=2
E-钙黏蛋白	阴性=1,阳性=2

表2 109 例乳腺癌组织中CK5/6 和Ki67 表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系

临床病理特征	例数	CK5/6(例)		χ²值	P值	Ki67(例)		χ²值	P值
临床病理特征	例数	阴性	阳性	χ²值	P值	阴性	阳性	χ²值	P值
组织学分级^a
1、2级	69	55	14	0.779	0.377	27	42	2.781	0.095
3级	28	20	8	0.779	0.377	6	22	2.781	0.095
肿瘤直径^b
≤2 cm	28	23	5	0.192	0.661	11	17	0.064	0.800
＞2 cm	64	50	14	0.192	0.661	23	40	0.064	0.800
TNM分期^c
Ⅰ期+Ⅱ期	58	47	11	0.272	0.602	24	33	1.466	0.226
Ⅲ期+Ⅳ期	34	26	8	0.272	0.602	10	24	1.466	0.226
腋窝淋巴结转移
阴性	50	36	14	0.517	0.472	21	30	0.424	0.515
阳性	59	46	13	0.517	0.472	20	37	0.424	0.515

表2 109 例乳腺癌组织中CK5/6 和Ki67 表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系

临床病理特征	例数	CK5/6(例)		χ²值	P值	Ki67(例)		χ²值	P值
临床病理特征	例数	阴性	阳性	χ²值	P值	阴性	阳性	χ²值	P值
组织学分级^a
1、2级	69	55	14	0.779	0.377	27	42	2.781	0.095
3级	28	20	8	0.779	0.377	6	22	2.781	0.095
肿瘤直径^b
≤2 cm	28	23	5	0.192	0.661	11	17	0.064	0.800
＞2 cm	64	50	14	0.192	0.661	23	40	0.064	0.800
TNM分期^c
Ⅰ期+Ⅱ期	58	47	11	0.272	0.602	24	33	1.466	0.226
Ⅲ期+Ⅳ期	34	26	8	0.272	0.602	10	24	1.466	0.226
腋窝淋巴结转移
阴性	50	36	14	0.517	0.472	21	30	0.424	0.515
阳性	59	46	13	0.517	0.472	20	37	0.424	0.515

表3 109 例乳腺癌组织中CK5/6 和Ki67 表达与肿瘤分子指标的关系

分子指标	例数	CK5/6(例)		r值	P值	Ki67^a(例)		r值	P值
分子指标	例数	阴性	阳性	r值	P值	阴性	阳性	r值	P值
Ki67^a
阴性	41	34	7	0.128	0.186
阳性	67	48	19	0.128	0.186
ER^b
阴性	49	25	24	-0.505	＜0.001	16	32	0.076	0.440
阳性	59	56	3	-0.505	＜0.001	24	35	0.076	0.440
PR^c
阴性	71	44	27	-0.417	＜0.001	25	45	-0.046	0.627
阳性	37	37	0	-0.417	＜0.001	15	22	-0.046	0.627
HER-2
阴性	100	73	27	-0.172	0.073	40	59	0.167	0.084
阳性	9	9	0	-0.172	0.073	1	8	0.167	0.084
E-钙黏蛋白
阴性	50	32	18	-0.239	0.012	18	31	-0.023	0.813
阳性	59	50	9	-0.239	0.012	23	36	-0.023	0.813

表3 109 例乳腺癌组织中CK5/6 和Ki67 表达与肿瘤分子指标的关系

分子指标	例数	CK5/6(例)		r值	P值	Ki67^a(例)		r值	P值
分子指标	例数	阴性	阳性	r值	P值	阴性	阳性	r值	P值
Ki67^a
阴性	41	34	7	0.128	0.186
阳性	67	48	19	0.128	0.186
ER^b
阴性	49	25	24	-0.505	＜0.001	16	32	0.076	0.440
阳性	59	56	3	-0.505	＜0.001	24	35	0.076	0.440
PR^c
阴性	71	44	27	-0.417	＜0.001	25	45	-0.046	0.627
阳性	37	37	0	-0.417	＜0.001	15	22	-0.046	0.627
HER-2
阴性	100	73	27	-0.172	0.073	40	59	0.167	0.084
阳性	9	9	0	-0.172	0.073	1	8	0.167	0.084
E-钙黏蛋白
阴性	50	32	18	-0.239	0.012	18	31	-0.023	0.813
阳性	59	50	9	-0.239	0.012	23	36	-0.023	0.813

表4 乳腺癌CK5/6 表达与分子指标关系的Logistic 回归分析(n=107)

因素	回归系数	标准误	Wald值	P值	OR值	95%CI
ER	-2.310	0.742	9.708	0.002	0.099	0.023～0.424
常量	43.241	13794.080	0.000	0.997	6.018

表4 乳腺癌CK5/6 表达与分子指标关系的Logistic 回归分析(n=107)

因素	回归系数	标准误	Wald值	P值	OR值	95%CI
ER	-2.310	0.742	9.708	0.002	0.099	0.023～0.424
常量	43.241	13794.080	0.000	0.997	6.018

表5 CK5/6 和Ki67 在不同分子分型乳腺癌中的表达(例)

分子分型	例数	CK5/6		Ki67
分子分型	例数	阴性	阳性	阴性	阳性
非TNBC
luminal A^a	12	12	0
luminal B^b	47	44	3	12	35
HER-2过表达^c	7	7	0	0	7
TNBC^de	37	14	23	13	24
χ²值		42.000		＜0.001
P值		3.831		0.147

表5 CK5/6 和Ki67 在不同分子分型乳腺癌中的表达(例)

分子分型	例数	CK5/6		Ki67
分子分型	例数	阴性	阳性	阴性	阳性
非TNBC
luminal A^a	12	12	0
luminal B^b	47	44	3	12	35
HER-2过表达^c	7	7	0	0	7
TNBC^de	37	14	23	13	24
χ²值		42.000		＜0.001
P值		3.831		0.147

表6 38 例TNBC 中CK5/6 和Ki67 表达与肿瘤分子病理特征的相关性关系

分子病理特征	例数	CK5/6		r值	P值	Ki67		r值	P值
分子病理特征	例数	阴性	阳性	r值	P值	阴性	阳性	r值	P值
Ki67^a
阴性	13	6	7	0.126	0.457
阳性	24	8	16	0.126	0.457
E-钙黏蛋白
阴性	24	8	16	-0.126	0.457	9	15	0.067	0.692
阳性	13	6	7	-0.126	0.457	4	9	0.067	0.692
组织学分级^b
2级	20	9	11	0.065	0.721	8	12	0.354	0.043
3级	13	5	8	0.065	0.721	1	12	0.354	0.043
肿瘤直径^c
≤2 cm	6	1	5	-0.224	0.243	2	4	-0.026	0.896
＞2 cm	23	10	13	-0.224	0.243	8	14	-0.026	0.896
TNM分期^d
Ⅰ期+Ⅱ期	18	7	11	0.025	0.897	6	11	-0.011	0.956
Ⅲ期+Ⅳ期	11	4	7	0.025	0.897	4	7	-0.011	0.956
腋窝淋巴结转移
阴性	20	9	11	0.160	0.344	8	12	0.111	0.515
阳性	17	5	12	0.160	0.344	5	12	0.111	0.515

表6 38 例TNBC 中CK5/6 和Ki67 表达与肿瘤分子病理特征的相关性关系

分子病理特征	例数	CK5/6		r值	P值	Ki67		r值	P值
分子病理特征	例数	阴性	阳性	r值	P值	阴性	阳性	r值	P值
Ki67^a
阴性	13	6	7	0.126	0.457
阳性	24	8	16	0.126	0.457
E-钙黏蛋白
阴性	24	8	16	-0.126	0.457	9	15	0.067	0.692
阳性	13	6	7	-0.126	0.457	4	9	0.067	0.692
组织学分级^b
2级	20	9	11	0.065	0.721	8	12	0.354	0.043
3级	13	5	8	0.065	0.721	1	12	0.354	0.043
肿瘤直径^c
≤2 cm	6	1	5	-0.224	0.243	2	4	-0.026	0.896
＞2 cm	23	10	13	-0.224	0.243	8	14	-0.026	0.896
TNM分期^d
Ⅰ期+Ⅱ期	18	7	11	0.025	0.897	6	11	-0.011	0.956
Ⅲ期+Ⅳ期	11	4	7	0.025	0.897	4	7	-0.011	0.956
腋窝淋巴结转移
阴性	20	9	11	0.160	0.344	8	12	0.111	0.515
阳性	17	5	12	0.160	0.344	5	12	0.111	0.515

表7 CK5/6 表达标记的BLBC 与非BLBC 的分子病理特征比较

分子病理特征	例数	非BLBC	BLBC	χ²值	P值
Ki67
阴性	40	33	7	0.604	0.437
阳性	67	51	16	0.604	0.437
E-钙黏蛋白
阴性	49	33	16	6.669	0.010
阳性	58	51	7	6.669	0.010
组织学分级^a
1+2级	68	57	11	1.919	0.166
3级	28	20	8	1.919	0.166
肿瘤直径^b
≤2 cm	27	22	5	0.003	0.953
＞2 cm	63	51	12	0.003	0.953
TNM分期^c
Ⅰ期+Ⅱ期	56	46	10	0.103	0.748
Ⅲ期+Ⅳ期	34	27	7	0.103	0.748
腋窝淋巴结转移
阴性	48	37	11	0.104	0.747
阳性	59	47	12	0.104	0.747

表7 CK5/6 表达标记的BLBC 与非BLBC 的分子病理特征比较

分子病理特征	例数	非BLBC	BLBC	χ²值	P值
Ki67
阴性	40	33	7	0.604	0.437
阳性	67	51	16	0.604	0.437
E-钙黏蛋白
阴性	49	33	16	6.669	0.010
阳性	58	51	7	6.669	0.010
组织学分级^a
1+2级	68	57	11	1.919	0.166
3级	28	20	8	1.919	0.166
肿瘤直径^b
≤2 cm	27	22	5	0.003	0.953
＞2 cm	63	51	12	0.003	0.953
TNM分期^c
Ⅰ期+Ⅱ期	56	46	10	0.103	0.748
Ⅲ期+Ⅳ期	34	27	7	0.103	0.748
腋窝淋巴结转移
阴性	48	37	11	0.104	0.747
阳性	59	47	12	0.104	0.747

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Correlation of CK5/6 and Ki67 expression with molecular pathological features of breast cancer

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